近日，在2021年第14届美国神经病学协会（ANA）年会上，巴黎索邦大学副教授Fanny Mochel博士报告了研究药物Leriglitazone的2/3期临床试验（ADVANCE）的额外数据。报告强调，基于MRI和血浆生物标志物数据，肾上腺脊髓神经病（AMN）患者的脑损伤进展和发展为脑型肾上腺脑白质营养不良（cALD）的风险降低。

Minoryx公司的2/3期ADVANCE临床试验是一项多中心、双盲和安慰剂对照关键注册临床试验，在美国和欧洲的成年男性AMN患者中进行。基于血浆生物标志物的试验结果表明，Minoryx公司的Leriglitazone可减少脑损伤进展，并调节神经炎症，保持血脑屏障的完整性，防止轴突变性。此外，Leriglitazone可降低发生进展性脑型ALD (cALD)的风险。这些数据也支持Minoryx正在进行的NEXUS研究，这是一项开放标签的2期临床试验，评估Leriglitazone在儿童早期cALD男性患者中的作用。

在ADVANCE试验中，116名患者被随机分为两组，试验组77人接受Leriglitazone治疗，对照组39人接受安慰剂治疗。安慰剂组有6例患者（15.4%）发展为进展性cALD，而Leriglitazone组无患者（0%）进展为cALD。血浆生物标志物数据显示，有脑损伤进展的安慰剂组患者在第96周时神经丝轻链水平显著升高，支持药物对轴突变性的作用。Leriglitazone治疗还显著降低了血浆MMP-9（一种血脑屏障完整性标志）水平，并降低或稳定了血浆炎症标志物如MIP-1β、IL-18和IL-1ra的水平。此外，虽然在基线时，安慰剂组和Leriglitazone组Loes严重程度评分[i]大于0的患者数量基本相同，但安慰剂组Loes严重程度评分的增加明显更大。

X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）是一种罕见的遗传性神经退行性疾病。这种疾病导致极长链脂肪酸在血浆和组织中累积，包括大脑、脊髓和肾上腺皮质。X-ALD最常见的类型是AMN，这是一种影响所有成年男性和女性X-ALD患者的慢性疾病。目前尚无已批准的治疗方法。

X-ALD患者也可发展为急性型即脑型ALD（cALD）。这会导致脑炎症造成永久性残疾，并可能在2-4年内死亡。cALD通常影响发病年龄在4-8岁的男孩。然而，高达60%的具有AMN的成年男性也会发展出这种严重表型。对于cALD目前唯一可用的治疗方法是造血干细胞移植（HSCT），但在成人患者中，这种方法具有显著的风险，许多AMN患者并不适合。

“AMN是一种医疗需求严重未满足的疾病且目前尚无批准的治疗方法。Minoryx的2/3期ADVANCE研究是首个提供药物在这一人群中作用证据的具有国际化和可信度的研究” Minoryx首席执行官Marc Martinell先生表示，“ADVANCE研究数据的额外分析显示，Leriglitazone可能在与脑损伤进展相关的多个临床终点提供显著的临床益处”。

Fanny Mochel博士表示：“（我们）迫切需要治疗和预防cALD的疗法，特别是在成人AMN人群中，造血干细胞移植有明显的局限性。对于目前没有可用治疗方案的AMN患者来说，降低进展性cALD的风险是至关重要的，并将带来希望。”

Leriglitazone已被美国食品药品监管局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）授予治疗X-ALD的孤儿药认定，并被FDA授予用于X-ALD治疗的快速通道和罕见儿科疾病认定。Minoryx目前正在与监管机构讨论leriglitazone用于AMN患者的批准路径。

2020年9月，曙方医药与Minoryx达成独家授权协议，获得Leriglitazone治疗X-连锁肾上腺脑白质营养不良在中国内地、香港及澳门特别行政区的独家开发和商业化权益。

[i] Loes严重程度评分是Loes在1994年为X-ALD患者开发的一种基于影像学的评分系统，这种34分评分系统是基于中枢神经系统受累的位置和程度以及是否存在局灶性或全局性萎缩。Loes D J, Hite S, Moser H et al. Adrenoleukodystrophy: a scoring method for brain MR observations. AJNR Am J Neuroradiol. 1994;15(09):1761–1766.