2023年12月18日，欧盟正式批准vamorolone用于治疗4岁及以上的杜氏肌营养不良（DMD）患者，且不限于患者的潜在基因突变类型和步态分级。Vamorolone成为迄今欧盟完全批准的首个且唯一的DMD治疗药物，同时成为首个在美国和欧盟均获批准的DMD治疗药物。曙方医药已于2022年从瑞士Santhera制药获得vamorolone在中国（包括香港、澳门和台湾）用于杜氏肌营养不良和其他罕见病适应症的独家开发和商业化权益，以及一定条件下在东南亚地区的独家开发和商业化权益和在上述所有地区的生产权益。

欧洲药品管理局（EMA）认可vamorolone与当前的标准激素治疗相比不仅疗效相当而且在维持正常骨代谢、骨密度和生长方面更具有重要的临床安全性优势。此外，从标准激素治疗转换为vamorolone治疗的患者在恢复生长和骨骼健康的同时依然可以保持疗效。 

杜氏肌营养不良是一种罕见的神经肌肉疾病，多在3至5岁起病，9至12岁丧失独立行走能力，多数患者因呼吸或心力衰竭在30岁前死亡。DMD在中国大陆发病率约为1/4560男婴，估算患者数量约10万人。国内目前尚无正式获批的DMD治疗药物上市，该疾病领域存在巨大的未满足医疗需求。

曙方医药联合创始人、董事长、首席执行官严知愚先生表示：“vamorolone在美国和欧盟接连获得完全批准体现了该产品巨大的临床价值和商业化潜力。国家药监局药审中心今年9月已将vamorolone纳入‘突破性治疗药物’程序，我们将在监管部门指导下，加速推进这一创新药物在中国的研发和申报进程。同时借助海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的临床急需进口药品特殊政策，尽早促成vamorolone在先行区落地，以回应中国DMD患者群体的殷切期待。”

欧盟对vamorolone的批准基于关键临床研究VISION-DMD和三个开放标签研究及扩展研究的阳性结果，其中 vamorolone剂量为2至6 mg/kg/天，总治疗周期长达30个月。在关键临床研究VISION-DMD中，与安慰剂组相比，使用vamorolone治疗的男性患者平均保持了类似的生长发育，而使用强的松治疗的患者平均经历了生长发育迟缓。在24周后从强的松转为vamorolone的患者，在研究的剩余时间里，平均身高能够恢复增长。

与皮质类固醇不同，经过48周的临床研究治疗后，骨生物标志物检测显示，vamorolone不会导致骨代谢的降低，而脊柱骨矿物质含量经双能X射线吸收仪（DXA）检查也未发现明显降低。

Santhera将继续收集数据以进一步证实vamorolone的长期有效性和更广泛的安全性差异。

Vamorolone的上市许可将在欧盟所有27个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威有效。Santhera将于2024年第一季度在德国启动vamorolone的商业上市。

此前，美国FDA于10月27日批准vamorolone治疗2岁及以上的DMD患者。Vamorolone在美国的商业上市时间预计也将在2024年第一季度。

关于Vamorolone

Vamorolone是一款原创新药，其作用机制与糖皮质激素结合的受体相同但改变了其下游活性，它并非11-β-羟基类固醇脱氢酶的底物，从而不会造成局部组织扩增和局部组织中皮质类固醇相关毒性。这种机制显示出vamorolone具有将疗效与激素安全性问题“分离”的潜力，因此vamorolone可能会替代目前的糖皮质激素而成为DMD儿童和青少年患者的标准治疗方案。

在关键临床试验VISION-DMD中，与安慰剂相比，vamorolone组在治疗24周后达到主要终点：由卧位至站立所需时间（TTSTAND）与安慰剂组相比差异有统计学意义（p=0.002）。同时，vamorolone表现出良好的安全性和耐受性。与安慰剂组相比，最常见的不良事件是库欣样特征、呕吐和维生素D缺乏，不良事件的严重程度一般为轻至中度。

当前已知数据表明，与皮质类固醇不同，使用vamorolone后骨形成和骨吸收血清标志物均正常，表明其不会造成生长抑制或对骨代谢产生负面影响。

Vamorolone在美国和欧洲获得治疗DMD的孤儿药认定，并获得美国FDA的快速通道与儿科罕见疾病认定，及英国药监局（MHRA）的潜力创新药物（PIM）认定。Vamorolone目前已在美国和欧盟获得批准。

关于杜氏肌营养不良

杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种罕见的X染色体隐性遗传疾病，几乎只影响男性。DMD基因的致病性变异引起抗肌萎缩蛋白的异常表达，导致肌营养不良的发生而引起炎症，炎症通常在出生时或出生不久后出现。炎症导致肌肉纤维化，临床表现为对称性、进行性肌肉变性和无力。该疾病的主要恶化转折点为丧失行走能力，丧失自我进食能力，开始辅助通气，以及并发心肌病。由于呼吸和/或心力衰竭，DMD患者的预期寿命一般不超过40岁。糖皮质激素目前是DMD的标准治疗方案。

关于曙方医药

曙方医药是一家专注于中国罕见病药物研发和商业化的创新型企业，治疗领域包括神经肌肉病、肺循环疾病及遗传代谢病等。曙方医药致力于构建符合中国罕见病市场特点的创新商业模式，为医患提供具有临床可及性的可靠产品与服务。曙方医药成立于2019年，获知名生物医药投资基金礼来亚洲基金、晨兴创投和景旭创投的投资。

2020年9月，曙方医药与西班牙Minoryx公司达成独家授权协议，获得leriglitazone治疗X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）在中国内地、香港及澳门特别行政区的独家开发和商业化权益。2022年1月，曙方医药与瑞士Santhera制药达成独家授权协议，获得vamorolone用于杜氏肌营养不良（DMD）及其他罕见病适应症在中国（包括香港、澳门和台湾）的独家开发和商业化权益，以及一定条件下在东南亚地区的独家开发和商业化权益和在上述所有地区的生产权益。

曙方医药网站：www.sperogenix.com

关于Santhera制药

Santhera制药是一家瑞士专科制药公司，专注于罕见神经肌肉病和肺部疾病的创新药物开发及商业化，这些疾病领域存在高度未满足医疗需求。公司拥有vamorolone全球所有适应症的独家许可，vamorolone是一款具有新作用模式的解离型类固醇，在一项针对杜氏肌营养不良患者的关键临床试验中作为糖皮质激素标准治疗的替代方案进行了研究。Vamorolone已经获得美国FDA和欧盟EMA批准用于治疗DMD患者，同时已向英国药品和保健品管理局提交了上市许可申请。Santhera 已将vamorolone北美地区权益和大中华地区权益分别授予Catalyst制药和曙方医药。公司临床阶段管线中还包括用于治疗囊性纤维化（CF）及其他中性粒细胞肺病的lonodelestat。

Santhera制药网站：www.santhera.com

参考资料：

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[2] Guglieri M et al (2022). JAMA Neurol. 2022;79(10):1005-1014. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2480.

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