2022年3月29日，Santhera制药与ReveraGen生物医药共同宣布将启动向美国食品药品管理局（FDA）滚动提交vamorolone治疗杜氏肌营养不良（DMD）的新药上市申请（NDA）。此前，vamorolone已获得美国FDA的“快速通道认定”。2022年1月，曙方医药获得在大中华区开发和商业化vamorolone用于DMD及其他罕见病适应症的独家权益。

在2021年11月与FDA成功举行了pre-NDA会议后，Santhera和ReveraGen现已开始滚动提交NDA申请。在该会议结论中，FDA认为申请方提交的临床疗效和安全性数据足以支持将vamorolone用于DMD治疗的NDA申请。NDA的接受将取决于FDA对完整申报文件的审查。

Santhera和ReveraGen预计将于2022年第二季度完成NDA申请材料的提交。根据FDA的审查时间表，FDA关于接受申请审查的通知预计将于2022年8月发出，与此同时FDA还将决定vamorolone是否能获得优先审评资格。如获此资格，将可缩短审查时间，最早可能在2023年第一季度获得批准。一旦获得FDA批准后，Santhera计划将首先在美国上市vamorolone。

在欧洲，Santhera计划于2022年第三季度向欧洲药品管理局（EMA）提交vamorolone用于DMD治疗的上市许可申请（MAA）。假设审核时间为一年左右，在报销谈判成功的前提下，2023年下半年可能获得批准和上市。Santhera预计德国将成为欧洲首个上市国家。

Vamorolone在美国和欧洲被授予治疗DMD的孤儿药认定，并获得美国FDA的快速通道与儿科罕见疾病认定，及英国药监局（MHRA）的潜力创新药物（PIM）认定。Vamorolone目前尚处于临床试验阶段，尚未获任何卫生监管部门批准使用。

Vamorolone由美国ReveraGen公司发明，目前正由Santhera与ReveraGen合作开发，Santhera公司拥有该药物在全世界范围内所有适应症的权利。2022年1月4日，曙方医药与Santhera制药宣布就vamorolone达成独家授权协议，曙方医药获得在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和中国台湾）开发和商业化vamorolone用于杜氏肌营养不良及其他罕见病适应症的独家权益。

关于Vamorolone和VISION-DMD研究

Vamorolone是一种同类首创（first-in-class）候选药物，它结合的受体与糖皮质激素相同但改变了其下游活性，属于一种解离性激动剂。这种机制有可能将疗效与典型的激素安全性问题“分离”。

VISION-DMD是一项2b期临床研究，包括一项双盲24周关键临床研究，以证明与安慰剂和泼尼松（0.75毫克/公斤/天）相比vamorolone（2毫克和6毫克/公斤/天）的有效性和安全性，以及随后进行的24周研究以评估有效性的维持并收集更多的长期安全性和耐受性数据。121名4至7岁的DMD患儿被纳入研究。在治疗第24周时（第一阶段），与安慰剂相比，vamorolone（6毫克/公斤/天）组达到由卧位至站立所需时间（TTSTAND）的主要终点（p=0.002）。Vamorolone（6毫克/公斤/天）组同时达到次要疗效终点且与泼尼松之间无统计学差异。在该48周研究的第二个24周期间，所有参与者都接受了vamorolone治疗。原安慰剂组和强的松组的参与者被随机分配至vamorolone 2毫克或6毫克/公斤/天两个剂量组，而vamorolone组继续使用原有剂量。 Vamorolone 6毫克/公斤/天剂量组在整个48周的时间内在多个临床终点均维持了24周疗效。除疗效外，该研究还旨在确认vamorolone良好的耐受性，并有可能为目前的标准治疗提供一种替代方案。

在多项临床研究中，vamorolone总体耐受性良好。在VISION-DMD研究中，与安慰剂相比，最常报道的不良事件是库欣样特征、呕吐和维生素D缺乏。不良事件的严重程度一般为轻至中度。

关于杜氏肌营养不良

杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的X染色体隐性遗传疾病，几乎只影响男性。DMD为炎症性疾病，炎症通常在出生时或出生不久后出现。炎症导致肌肉纤维化，临床表现为进行性肌肉变性和无力。该疾病的主要里程碑事件是丧失行走能力，丧失自我进食能力，开始辅助通气，以及心肌病发生。由于呼吸和/或心力衰竭，DMD患者的预期寿命一般不超过40岁。

关于曙方医药

曙方医药是一家专注于中国罕见病药物研发和商业化的创新型企业，治疗领域包括神经肌肉病、肺循环疾病及遗传代谢病等。曙方医药致力于构建符合中国罕见病市场特点的创新商业模式，为医患提供具有临床可及性的可靠产品与服务。曙方医药成立于2019年，获知名生物医药投资基金礼来亚洲基金和晨兴创投的投资。

曙方医药网站：www.sperogenix.com

关于Santhera制药

Santhera制药是一家瑞士专科制药公司，专注于罕见神经肌肉病和肺部疾病的创新药物开发及商业化，这些疾病领域存在较高医疗需求。Santhera的主要产品管线包括目前正在开展治疗DMD关键临床试验的Vamorolone，和处于临床阶段的治疗囊性纤维化及其他中性粒细胞肺病的Lonodelestat，以及一款治疗先天性肌营养不良的探索性基因疗法。Santhera已将其首款获批产品Raxone®（艾地苯醌）用于治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）在北美和法国以外市场的权益授予凯西制药集团。

Santhera制药网站：www.santhera.com

参考文献：

[1] ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03439670, link

[2] Heier CR at al. (2013). EMBO Mol Med 5: 1569–1585.

[3] Reeves EKM, et al (2013). Bioorg Med Chem 21(8):2241-2249.

[4] Liu X, et al. (2020). Proc Natl Acad Sci USA 117:24285-24293.